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鹿岛鹿角浦和红钻:Nature:真菌通過激活MBL促進胰腺癌發生

2019/10/7 作者:海北   來源:MedSci原創 我要評論0
Tags: 真菌    胰腺癌  

大宫松鼠浦和红钻 www.kgojxv.com.cn 細菌性營養不良伴隨著結腸癌和肝癌等惡性腫瘤的癌變,并且最近發現其與胰腺導管腺癌(PDA)的發病機理有關。但是,研究人員尚未明確將真菌基因組與腫瘤發生關聯起來。

最近,研究人員發現,真菌從腸腔遷移到胰腺,與PDA的發病機制有關。

與正常的胰腺組織相比,在患有PDA的人和小鼠模型中,PDA腫瘤顯示出約3,000倍的真菌增加?;訐?和β-多樣性指數,PDA腫瘤的真菌組的組成與腸道或正常胰腺的組成不同。具體而言,滲透PDA腫瘤的真菌群落明顯富集了馬拉色菌。在小鼠和人類中都一樣。

在PDA的緩慢進展和侵襲性模型中,真菌基因組的消融對腫瘤的生長具有?;ぷ饔?,并能阻止馬拉色菌屬物種的繁殖,但念珠菌屬,酵母菌屬或曲霉屬加速致癌的物種中則沒有。

研究人員還發現,甘露糖結合凝集素(MBL)的連接(與真菌壁的聚糖結合以激活補體級聯反應)是致癌性進展所必需的,而瘤外區MBL或C3缺失,或C3aR敲低的腫瘤細胞均對腫瘤生長具有?;ぷ饔?。

此外,在Mbl-(也稱為Mbl2)或C3缺陷型小鼠中,對真菌基因組的重編程不會改變PDA的進程。

總的來說,該研究表明,致病真菌通過激活MBL來驅動補體級聯反應,從而促進PDA的生長。


原始出處:

Aykut B et al. The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBLNature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1608-2


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