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浦和红钻夺冠:Nature:RNA剪接和表觀遺傳調控的協調變化驅動白血病發生

2019/10/7 作者:海北   來源:MedSci原創 我要評論1
Tags: 白血病發生    剪接    表觀  

大宫松鼠浦和红钻 www.kgojxv.com.cn 轉錄和mRNA剪接是控制基因表達的關鍵步驟,在白血病中,調節這些過程的基因突變很常見。盡管影響白血病的表觀遺傳調控和剪接的突變經常重疊,但尚不清楚這些過程如何相互影響,以促進白血病的發生。

目前為止,沒有功能證據表明RNA剪接因子中的突變會引發白血病。

最近,通過分析982例急性髓性白血病患者的轉錄組,研究人員發現IDH2和SRSF2突變的頻繁重疊,通過對表觀基因組和RNA剪接的協同作用共同促進白血病的發生。

盡管IDH2或SRSF2中的突變賦予明顯的剪接變化,但突變體IDH2的共表達改變了突變體SRSF2的剪接效果,并導致比單獨的任一突變更深刻的剪接變化。

與此相一致,突變體IDH2和SRSF2的共表達導致具有體內增殖特征的致死性骨髓增生異常,并且以單獨兩種突變均未觀察到的方式增強了自我更新。

 IDH2和SRSF2雙突變細胞表現出異常的剪接和INTS3(整合子復合物3的成員)的表達降低,與RNA聚合酶II(RNAPII)的失速增加相一致。異常的INTS3剪接與突變IDH2協同促成白血病的發生,并且依賴于突變SRSF2與INTS3 mRNA中的順式元素結合,以及INTS3的DNA甲基化增加。

這些數據確定了一部分白血病中的表觀遺傳狀態和剪接的改變的致病串擾,提供了剪接因子突變驅動髓系惡性腫瘤發展的功能證據,并確定了剪接體變化是IDH2突變性白細胞生成的媒介。


原始出處:

Akihide Yoshimi et al. Coordinated alterations in RNA splicing and epigenetic regulation drive leukaemogenesis. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1618-0.


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qingfengqishi5

學習了,學習了

(來自:梅斯醫學APP)

2019/10/7 22:17:45 回復

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